Globale Herausforderung RNA-Viren

Antikörper gegen virale Proteine

Virusepidemien sind eine der größten Herausforderungen unserer Zeit. Die Erreger der meisten viralen Infektionskrankheiten, die in den letzten Jahrzehnten aufgetreten sind, sind RNA-Viren. Dazu gehören neben SARS-CoV-2 unter anderem Influenzaviren, Ebola-Viren, Polioviren, Zika- und Dengue-Viren.

RNA-Viren kapern die Translationsmaschinerie der Wirtszelle, um sowohl die virale Proteinproduktion zu optimieren als auch die RNA-Überwachung durch den Wirt zu unterlaufen. Ein gründliches Verständnis der Mechanismen der Polysomen-Rekonfiguration ist die Grundlage für die Entwicklung von Impfstoffen und Therapeutika. In einer kürzlich in Nature veröffentlichten Studie haben Aviner et al. eine elegante Proteomik-Strategie angewandt, die Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) mit funktioneller Genomik und pharmakologischer Manipulation kombiniert, um zu untersuchen, wie Poliovirus (PV), Zika-Virus (ZIKV) und Dengue-Virus (DENV) Polysomen nach einer Infektion umgestalten. Die Ergebnisse zeigen sowohl gemeinsame als auch unterschiedliche Mechanismen der Polysomen-Rekonfiguration bei RNA-Viren, die keine Veränderungen in der Zusammensetzung des ribosomalen Kerns beinhalten, sondern vielmehr die virusabhängige Assoziation von Hunderten von Wirtszellfaktoren mit der Translationsmaschinerie. Dazu gehören virale Überwachungsfaktoren, Translationsinitiationsproteine, Helikasen und Proteostasekomponenten. Besonders interessant ist die Beteiligung von ER-Kollagen-Prolylhydroxylasen an der kotranslationalen Modifikation von naszierenden ZIKV- und DENV-Polyproteinen, deren Hemmung zu einer Verringerung des viralen Titers führt.

Für diese Arbeit wurden vier Antikörper unserer Partnerfirma GeneTex verwendet:

GTX133309	Zika virus NS3 protein antibody
GTX133312	Zika virus NS5 protein antibody
GTX127277	Dengue virus Envelope protein antibody
GTX124252	Dengue virus NS3 protein antibody