Neue Gliom-Marker

Monoklonale Antikörper von Atlas Antibodies

Gliome gehören zu den aggressivsten und tödlichsten soliden Tumoren des zentralen Nervensystems. Trotz der alarmierenden Zahlen sind die molekularen pathogenetischen Mechanismen von Gliomen noch nicht vollständig geklärt.

Unsere Partnerfirma Atlas Antibodies hat ein Portfolio von PrecisA monoklonalen Antikörpern auf den Markt gebracht, die auf Gliom-TME-Marker abzielen und eine bessere Unterscheidung zwischen verschiedenen Gliomformen durch IHC ermöglichen.

Gliome sind solide Tumore des Zentralnervensystems (ZNS), die aus der neoplastischen Umwandlung von Gliazellen, nämlich Astrozyten, Oligodendrozyten und Ependymzellen, entstehen. Die Identifizierung molekularer Biomarker ist für eine genaue Prognose und die Entwicklung entscheidender therapeutischer Ziele bei Gliomen wichtig und dringend erforderlich. Die Immunhistochemie (IHC) spielt eine wichtige Rolle bei der Unterscheidung zwischen verschiedenen Tumortypen. In der neuropathologischen Diagnostik von Gliomen sind Antikörper gegen Proteine wie IDH (Isocitrat-Dehydrogenase), ATRX (Alpha-Thalassämie/mental retardation syndrome X-linked), GFAP (glial fibrillary acidic protein), SYN (synaptophysin), EGFR (epidermal growth factor receptor), p53 (tumor suppressor protein 53) und den Proliferationsmarker Ki-67 (MKI67) der Goldstandard und werden routinemäßig verwendet.

Beispiele für IDH1-, ATRX- und GFAP-Multiplex-IHC-IF-Färbung in verschiedenen Gliomgraden:

	Abbildung 1. ATRX und GFAP in Astrozytomen. Multiplex IHC-IF-Färbung eines Astrozytoms, die die Immunreaktivität von ATRX (nukleär, rot) und GFAP (zytoplasmatisch, grün) in Tumorzellen zeigt. Verwendet wurden der Atlas Anti-ATRX-Antikörper (AMAb90784) und Anti-GFAP-Antikörper (AMAb91033). Die Zellkerne wurden mit DAPI gegengefärbt.
	Abbildung 2. ATRX und IDH1 im Oligodendrozytom. Multiplex IHC-IF-Färbung eines anaplastischen Oligodendroglioms, die die Immunreaktivität von ATRX (nukleär, rot) und IDH1 (zytoplasmatisch, grün) in Tumorzellen zeigt. Verwendet wurden der Atlas Anti-ATRX-Antikörper (AMAb90784) und Anti-IDH1-Antikörper (AMAb90578), die Zellkerne wurden mit DAPI gegengefärbt.
	Abbildung 3. ATRX und GFAP im Glioblastom. Multiplex IHC-IF-Färbung von Glioblastoma multiforme, die die Immunreaktivität von ATRX (nukleär, rot) und GFAP (zytoplasm., grün) in Tumorzellen zeigt. Verwendet wurden der Atlas Anti-ATRX-Antikörper (AMAb90784) und Anti-GFAP-Antikörper (AMAb91033), die Zellkerne wurden mit DAPI gegengefärbt.

Die Mikroumgebung des Gliomtumors

Die dynamische Kommunikation zwischen Tumorzellen und der umgebenden Tumormikroumgebung (tumor microenvironment, TME) spielt eine entscheidende Rolle für das anhaltende Wachstum, die Proliferation und Invasion von Gliomen, das Überleben, die Umgehung des Zelltods, den Stoffwechsel, die Migration und die Metastasierung. Vier Mechanismen im TME haben sich als entscheidend für unser Verständnis von Gliomen und für die Entwicklung neuer Behandlungsstrategien herausgestellt: Immunmodulation, Angiogenese, Gliomkrebs-Stammzellen (glioma cancer stem cells, GSC) und Arzneimittelresistenz. Die gezielte Bekämpfung von GSC ist ein äußerst wichtiger Aspekt der klinischen Behandlung von Gliomen. Ein besseres Verständnis der Gliomstammzellen bietet funktionelle Einblicke in die Dynamik der zellulären Kommunikation während der Gliomagenese und eröffnet neue Möglichkeiten für Diagnostik und Therapie.

New TME-targeting glioma markers

Abbildung 4. Neue TME-abzielende Gliom-Marker. Multiplex-IHC-IF-Färbung menschlicher Glioblastom-, Astrozytom-, Olygodendrozytom- und normaler Kortexproben unter Verwendung des monoklonalen Anti-EZH2-Antikörpers (AMAb91752) (nukleär, in grün), des monoklonalen Anti-PARP1-Antikörpers (AMAb90959) (nukleär, in rot) und des monoklonalen Anti-ALDH1A3-Antikörpers (AMAb91754) (zytoplasmatisch, in blau).

Neue PrecisA Monoklonale, die auf Gliom-TME-Marker abzielen:

Produktname	Zielprotein	Biologische Rolle in Gliomen	Validierte Anwendungen
Anti-ALDH1A3 (AMAb91754)	Aldehyde dehydrogenase family 1 member A3	Marker für den Phänotyp des mesenchymalen Glioms	IHC, WB, ICC-IF
Anti-CHI3L1 (AMAb91777, AMAb91778)	Chitinase-3-like protein 1	Kohlenhydratbindendes Protein; Marker für Invasion, Migration und Angiogenese bei Glioblastomen	IHC, WB
Anti-EZH2 (AMAb91749, AMAb91750, AMAb91752)	Enhancer of zeste 2 polycomb repressive complex 2 subunit	Transkriptionsfaktor; Marker für Gliom-Stammzellen	IHC, WB, ICC-IF
Anti-FOXM1 (AMAb91766)	Forkhead box M1	Transkriptionsaktivator, der an der Zellproliferation beteiligt ist; Marker für die Progression von Gliomen	IHC, ICC-IF
Anti-GLI1 (AMAb91771, AMAb91772, AMAb91773)	GLI family zinc finger 1	Migration von Krebszellen	IHC, WB, ICC-IF
Anti-ID1 (AMAb91756, AMAb91757)	Inhibitor of dna binding 1, hlh protein	Transkriptionsregulator; entscheidend für Glioblastom-Initiierung und Chemoresistenz	IHC, ICC-IF
Anti-NF1 (AMAb91741, AMAb91745)	Neurofibromin 1	Immunmodulation	ICC-IF
Anti-PTEN (AMAb91735, AMAb91736)	Phosphatase and tensin homolog	Zellzyklusprogression und -proliferation; Marker für mesenchymalen Phänotyp	IHC, WB
Anti-POSTN (AMAb91763, AMAb91764)	Periostin	Extrazelluläres Matrixprotein; Erhaltung von Krebsstammzellen und Metastasierung	IHC, ICC-IF
Anti-RBFOX3 (AMAb91746, AMAb91748)	RNA binding protein fox-1 homolog 3	Transkriptionsfaktor; Marker für den neuronalen Glyom-Phänotyp	IHC
Anti-SALL4 (AMAb91768, AMAb91769, AMAb91770)	Spalt like transcription factor 4	Transkriptionsfaktor; Erhaltung und Erneuerung von Stammzellen	IHC, WB, ICC-IF