Transfektion mit magnetischen Nanopartikeln
In vivo magnetofection™ von OZ Biosciences richtig anwenden
Zu den Hauptproblemen, die derzeit mit der systemischen Genvektorverabreichung (Gentherapie) verbunden sind, gehören die Biodistribution des Genvektors im gesamten Körper, die mangelnde Spezifität gegenüber einem pathologischen Ort (Bioverfügbarkeit am Zielort), die Notwendigkeit einer hohen Dosis, um eine hohe lokale Konzentration zu erreichen, die unspezifische Toxizität, die Inaktivierung der Vektoren aufgrund unerwünschter Wechselwirkungen mit Komponenten des in vivo-Milieus und andere Nebenwirkungen aufgrund hoher Vektordosen.
Magnetofection™ löst die Probleme im Zusammenhang mit dem diffusionsbegrenzten Prozess und der eingeschränkten Bioverfügbarkeit am Zielort.
PRINZIP
In vivo Magnetofection™ wurde für gezielte in vivo Transfektionen und Infektionen entwickelt. Dieses originale System kombiniert magnetische Nanopartikel und Nukleinsäurevektoren, die nach der Injektion an der magnetischen Zielstelle zurückgehalten werden.
Auf diese Weise minimiert die gezielte Abgabe die systemische Verteilung und reduziert die Toxizität. Darüber hinaus verstärkt die magnetische Kraft die Aufnahme von magnetischen Nanopartikeln durch das Zielgewebe und verbessert so die Effizienz der Transfektion oder Transduktion.
Dadurch können die erforderlichen Nukleinsäure- oder Virusdosen und die Prozesszeit der Verabreichung reduziert werden, was für die Verbesserung der in vivo Nukleinsäureverabreichung entscheidend ist.
ANWENDUNGEN
Drei optimierte In-vivo-Magnetofektions-Reagenzien wurden für definierte Anwendungen entwickelt: In vivo PolyMag (/In vivo DogtorMag), In vivo ViroMag, In vivo SilenceMag.
- Nicht-virale Anwendungen: In vivo PolyMag, eine auf kationischen Polymeren basierende Formulierung von magnetischen Nanopartikeln, und In vivo DogtorMag, eine auf kationischen Lipiden basierende Formulierung von magnetischen Nanopartikeln, wurden für die gezielte in vivo Transfektion verschiedener Arten von Nukleinsäuren wie DNA, RNA und Oligonukleotiden entwickelt.
- Virale Anwendungen: In vivo ViroMag ist eine optimierte Formulierung von Nanopartikeln, die speziell für virale Vektoren entwickelt wurde und eine Reduktion des Titer-Virus ermöglicht. Es eignet sich besonders für lentivirale/retrovirale, adenovirale und Adeno-Associated-Viral (AAV)-Vektoren.
- Gen-Silencing: In vivo SilenceMag ist eine schnelle, einfache und hocheffiziente Methode zur Transfektion kleiner RNA (siRNA, miRNA) in Zielzellen/Gewebe in vivo.
VERWENDUNG DER IN VIVO MAGNETOFECTION™ REAGENZIEN
Genvektoren/Nanopartikel-Komplexe können leicht über verschiedene Injektionswege verabreicht werden, z.B:
- Systemische Verabreichung (intravenös, intraarteriell),
- Lokale Verabreichung (intratumoral, intrazerebroventrikulär, intraperitoneal, intramuskulär, subkutan).
Der Magnet kann positioniert werden:
- Äußerlich für große Organe oder isolierte Organe (Leber, Gehirn, Muskel, subkutaner Tumor)
- Innerlich für tiefe Organe oder fokalisierten Gentransfer
